![[ESMO 2026] La combinación de Rybrevant, administrada como terapia de «pretratamiento», controla la toxicidad cutánea y ofrece una estrategia de manejo para reducir la interrupción del tratamiento](https://blog.inerit.dev/media/posts/279/covers/es-407e3f63-449f-4203-a32d-de9a7787e3b5.webp)
Del 23 al 26 de octubre de 2026, en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO 2026) celebrado en Madrid (España), se presentaron importantes datos clínicos sobre el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con mutación del EGFR. El equipo del profesor Byung-Chul Cho, del Hospital del Cáncer Yonsei, publicó los resultados de una nueva cohorte del 'Estudio COCOON', que demuestra cómo gestionar eficazmente las reacciones adversas cutáneas asociadas a la terapia combinada de Rybrevant SC (subcutáneo) y Lazcluze (lazertinib) 1.
La clave de este estudio reside en que demuestra el fundamento clínico de que una estrategia tan simple como ajustar el orden de inicio de la administración puede reducir significativamente la toxicidad cutánea y evitar la interrupción del tratamiento. En particular, se confirmó que la modalidad de 'administración previa' (comenzar con Lazcluze y añadir posteriormente Rybrevant) reduce el riesgo de efectos secundarios cutáneos, manteniendo a la vez la actividad antitumoral 1. Esto ofrece una dirección prometedora que permite simplificar los protocolos complejos de manejo de efectos secundarios, aumentando al mismo tiempo la adherencia real al tratamiento.
Equilibrio entre el manejo de la toxicidad cutánea y el mantenimiento de la actividad antitumoral
En la terapia combinada, las reacciones adversas cutáneas son una de las principales causas de abandono del tratamiento por parte de los pacientes. El estudio COCOON fue diseñado para verificar la eficacia y seguridad de la administración previa de Lazcluze con el fin de abordar esta problemática. La investigación se dividió en dos cohortes principales, ambas de las cuales aplicaron el mismo régimen profiláctico cutáneo simplificado.
Dicha profilaxis se compone fundamentalmente de tres elementos: antibióticos tetraciclínicos orales, cremas hidratantes con base de ceramidas y suplementos orales de gluconato de zinc 1. Así se simplificó el régimen profiláctico intensivo complejo que se venía aplicando previamente a esta combinación de tres componentes.
La diferencia entre las dos cohortes radica en el 'momento' de inicio de la medicación. La cohorte de administración estándar incluyó a 70 pacientes que recibieron ambos fármacos simultáneamente o en un orden preestablecido, según el protocolo fijado. Por el contrario, la cohorte de administración previa de Lazcluze incluyó a 34 pacientes a quienes se administró Lazcluze primero y, tras un determinado periodo, se les añadió Rybrevant 1.
Cambios en la incidencia de reacciones cutáneas adversas derivados de la 'administración previa'
Las diferencias en toxicidad cutánea según el momento de la administración fueron notables en la incidencia durante las primeras 12 semanas. La tasa de reacciones cutáneas de grado 2 o superior dentro de los 12 semanas posteriores al inicio del tratamiento fue del 39% en la cohorte de administración estándar. Sin embargo, en la cohorte de administración previa de Lazcluze, esta tasa descendió hasta el 18%, menos de la mitad 1.
Estos resultados son muy significativos incluso en comparación con la tasa observada al aplicar el régimen profiláctico intensivo en la terapia combinada intravenosa convencional (42%). La cohorte de administración estándar mantuvo una tasa similar (39%) a la observada bajo el régimen profiláctico intensivo, mientras que la cohorte de administración previa logró una cifra aún mejor (18%) que los resultados del régimen intensivo 1.
Resulta especialmente destacable la diferencia en el mantenimiento de la administración de los fármacos. En la cohorte de administración previa de Lazcluze, ningún paciente interrumpió, ni temporal ni definitivamente, la administración de Rybrevant a causa de reacciones adversas cutáneas 1. El profesor Byung-Chul Cho explicó que este ajuste del calendario de inicio de la medicación puede contribuir a la continuidad terapéutica a largo plazo de los pacientes 1.
| Categoría | Incidencia de reacciones cutáneas ≥ grado 2 (dentro de 12 semanas) | Suspensión de tratamiento por efectos secundarios cutáneos |
|---|---|---|
| Cohorte de administración estándar | 39% | Reportado (múltiples suspensiones) |
| Cohorte de administración previa de Lazcluze | 18% | 0 pacientes (sin suspensiones) |
| Terapia combinada convencional (con régimen profiláctico intensivo) | 42% | Grupo comparador |
(Fuente: Resultados de la nueva cohorte del estudio COCOON 1)
La actividad antitumoral no se vio comprometida
Las estrategias terapéuticas dirigidas a reducir los efectos secundarios pueden ir acompañadas a menudo de una disminución de la actividad antitumoral, lo cual genera preocupación entre el personal médico. No obstante, según los datos del estudio COCOON, se confirmó que la aplicación del método de administración previa de Lazcluze no conlleva pérdida alguna en la eficacia del tratamiento.
En cuanto a la tasa de respuesta objetiva (Objective Response Rate, ORR) evaluada por los investigadores, la cohorte de administración estándar registró aproximadamente un 71%, mientras que la cohorte de administración previa de Lazcluze alcanzó cerca del 70% 1. Ambas cohortes mostraron altas tasas de respuesta, y no se observó ninguna reducción significativa de la actividad antitumoral atribuible a la administración previa.
En otras palabras, se indica que, durante los primeros 12 semanas (cuando la toxicidad cutánea es más pronunciada) el riesgo se atenúa mediante la monoterapia con Lazcluze, y que los beneficios terapéuticos derivados de la posterior adición de Rybrevant se mantienen plenamente. Esto supone una ventaja clínica que permite gestionar la calidad de vida del paciente mientras se preserva la continuidad del tratamiento.
Implicaciones para las estrategias de manejo esperadas en la práctica clínica
El estudio COCOON demuestra hasta qué punto los protocolos de prevención de efectos secundarios pueden diseñarse con flexibilidad en el tratamiento del cáncer de pulmón. Los tres elementos básicos, como son los antibióticos tetraciclínicos, los hidratantes de ceramidas y los suplementos de gluconato de zinc, desempeñan un papel indispensable en el control de la toxicidad cutánea, y al añadir la variable del 'orden de administración' se logra reducir drásticamente la tasa de aparición de efectos adversos.
Especialmente, el resultado de la cohorte de administración previa de Lazcluze, en la que no hubo ningún paciente que interrumpiera la administración de Rybrevant [ 1], corrobora que, en situaciones reales donde los efectos secundarios cutáneos constituyen una barrera significativa para la continuidad del tratamiento, el 'momento de inicio de los fármacos' puede emplearse como una herramienta estratégica muy efectiva.
Estos datos presentados en el ESMO 2026 ofrecen un método de manejo realista que permite mantener los efectos terapéuticos de control tumoral, al tiempo que reduce la toxicidad cutánea, considerada una limitación de la terapia combinada convencional, a niveles manejables. Ello subraya que, al diseñar estrategias de gestión de efectos secundarios personalizados para cada paciente, el personal médico debe considerar el calendario y el orden de administración como factores clave 1.
Referencias
- 렉라자, 단독·병용요법 후속 데이터 잇따라 공개…진료 현장 활용 근거... · etoday.co.kr↩
