[2026 ESMO] 利拉唑联合疗法，采用“预处理”策略控制皮肤毒性……降低治疗中断率的管理策略

2026年10月23日至26日在西班牙马德里举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2026）会议上，公布了关于EGFR突变非小细胞肺癌治疗的重要临床数据。延世癌症医院赵秉哲教授团队发布了“COCOON研究”的新队列结果，展示了如何有效管理利瑞西单抗皮下注射（Subcutaneous，皮下注射）与拉泽替尼（Lazertinib）联合用药时出现的皮肤不良反应 ¹。

本研究的核心在于，仅通过调整给药起始顺序这一简单策略，即可大幅降低皮肤毒性，从而防止治疗中断的临床证据。特别是“先行给药”模式（即先给予拉泽替尼，随后再加入利瑞西单抗）被证实能在降低皮肤副作用发生风险的同时，保持抗肿瘤活性 ¹。这为简化复杂的副作用管理方案并提高实际治疗持续率指明了方向。

皮肤毒性管理与保持抗肿瘤活性之间的平衡

在联合治疗中，皮肤不良反应是导致患者中断治疗的主要原因之一。为了解决这一问题，COCOON研究旨在验证拉泽替尼先行给药的效果和安全性。该研究主要分为两个队列进行，两组均应用了相同的简化皮肤预防性治疗措施。

该预防性治疗主要由三个要素构成：口服四环素类抗生素、含神经酰胺的保湿剂以及葡萄糖酸锌口服补充剂 ¹。将以往复杂应用的强化预防方案简化为这三种组合。

两个队列的区别在于药物开始使用的“时机”。标准给药队列包括70名患者，他们按照既定方案同时或按指定顺序接受两种药物治疗。相比之下，拉泽替尼先行给药队列包括34名患者，他们在开始使用拉泽替尼后，经过一段时间再添加利瑞西单抗 ¹。

“先行给药”带来的皮肤不良反应发生率变化

根据不同给药时机的皮肤毒性差异在12周内的发生率中表现得极为明显。治疗开始后12周内，2级及以上皮肤不良反应在标准给药队列中的发生率为39%。而在拉泽替尼先行给药队列中，发生率降至18%，约为前者的一半以下 ¹。

与以往静脉注射联合治疗采用强化预防方案时的发生率（42%）相比，这一结果也极具意义。标准给药队列保持了与采用强化预防方案时相似的水平（39%），而先行给药队列则取得了优于强化预防方案效果的改善数据（18%） ¹。

尤其值得瞩目的是药物给药持续情况上的差异。在拉泽替尼先行给药队列中，没有任何患者因皮肤不良反应而暂时或永久中断利瑞西单抗的给药 ¹。赵秉哲教授解释道，这种对给药起始日程的调整有助于促进患者的长期治疗持续 ¹。

分类	2级及以上皮肤不良反应发生率（12周内）	因皮肤副作用导致的给药中断
标准给药队列	39%	有报告（中断患者较多）
拉泽替尼先行给药队列	18%	0例（无中断患者）
既往联合治疗（采用强化预防方案）	42%	比较对象

（来源：COCOON研究新队列结果 ¹）

抗肿瘤活性未受损

减少副作用的治疗策略有时会伴随抗肿瘤活性的降低，这也常常引起医护人员的担忧。然而，根据COCOON研究的数据，即使采用拉泽替尼先行给药方式，治疗效果也未见损失。

从研究者评估的客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）来看，标准给药队列约为71%。拉泽替尼先行给药队列约为70% ¹。两个队列均显示出较高的缓解率，未观察到因先行给药导致的抗肿瘤活性显著下降。

这意味着，在用拉泽替尼单药治疗缓解皮肤毒性最严重的初始12周风险期间，随后添加的利瑞西单抗仍能充分发挥其治疗效益。这为在保持治疗持续性的同时管理患者生活质量提供了临床优势。

实际临床中期待的管理策略启示

COCOON研究展示了在肺癌治疗中，副作用预防方案可以有如何灵活的设计。四环素类抗生素、含神经酰胺保湿剂、葡萄糖酸锌补充剂这三种基本要素在皮肤毒性管理中发挥着不可或缺的作用，同时通过增加“给药顺序”这一变量，大幅降低了副作用发生率。

特别是在没有患者中断利瑞西单抗给药的拉泽替尼先行给药队列结果[¹]，证明了在皮肤副作用成为治疗持续主要障碍的临床现场，“药物开始时机”可以成为一种非常有效的策略工具。

在ESMO 2026会议上公布的此次数据，提供了一种现实的管理方法，既能将既往联合治疗中作为局限性被指出的皮肤毒性问题控制在可管理的水平，同时又能保持抑制肿瘤的治疗效果。这强调医护人员在制定患者个体化副作用管理策略时，应将给药日程和顺序作为核心考量因素 ¹。

参考资料

1. 렉라자, 단독·병용요법 후속 데이터 잇따라 공개…진료 현장 활용 근거... · etoday.co.kr
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