[ESMO 2026] レクラザ併用療法、「先行投与」で皮膚毒性を抑制…治療中断を減らす管理戦略

2026年10月23日から26日にかけてスペイン・マドリッドで開催された欧州腫瘍学会（ESMO 2026）において、EGFR変異非小細胞肺がん治療に関する重要な臨床データが発表された。延世大学癌病院の趙炳哲（チョ・ビョンチョル）教授チームは、リブリバンティット SC（皮下注射）とレクラザ（レボチルチニブ）の併用療法において生じる皮膚関連有害事象を効果的に管理する「COCOON研究」の新規コホートの結果を発表した ¹。

本研究の核心は、投与開始順序を調整するという単純な戦略のみで皮膚毒性を大幅に軽減し、治療中止を防ぐことができるという臨床的根拠を提示した点にある。特に、レクラザを先行投与した後にリブリバンティットを追加する「先行投与」方式は、皮膚副作用の発生リスクを低下させつつ、抗腫瘍活性を維持することが確認された ¹。これは、複雑な副作用管理プロトコルを簡略化しながら、実質的な治療継続率を高めることができる方向性を示している。

皮膚毒性管理と抗腫瘍活性維持のバランス

併用療法において、皮膚関連有害事象は患者が治療を中止する主な原因の一つである。COCOON研究は、こうした課題を解決するために、レクラザ先行投与の有効性と安全性を検証する目的で設計された。研究は大きく2つのコホートに分かれて進行し、両群ともに同じ簡略化された皮膚予防療法が適用された。

当該予防療法は、大きく3つの要素で構成される。経口テトラサイクリン系抗生物質、セラミドベースの保湿剤、そしてグルコン酸亜鉛経口補給剤である ¹。従来、複雑に適用されていた強化された予防療法を、この3つの組み合わせに簡略化した。

2つのコホートの違いは、薬物を開始する「タイミング」にある。標準投与コホートは、定められたプロトコルに従って2つの薬剤を同時に、または定められた順序で投与を受けた患者70名を対象とした。一方、レクラザ先行投与コホートは、レクラザを先行投与した後、一定期間経過後にリブリバンティットを追加した34名の患者群である ¹。

「先行投与」がもたらした皮膚関連有害事象発生率の変化

投与タイミングに応じた皮膚毒性の差異は、12週以内の発生率において顕著に現れた。治療開始後12週以内のGrade 2以上の皮膚関連有害事象発生率は、標準投与コホートで39％であった。一方、レクラザ先行投与コホートでは発生率が18％に低下し、約半分以下の水準まで抑えられた ¹。

こうした結果は、既存の静脈内投与併用療法で強化された予防療法を適用した場合の発生率（42％）と比較しても極めて有意義である。標準投与コホートは強化された予防療法を適用した場合と類似した水準（39％）を維持し、先行投与コホートは強化された予防療法の結果よりもさらに改善された数値（18％）を記録した ¹。

特に注目すべき点は、薬物投与の継続有無における差異である。レクラザ先行投与コホートでは、皮膚関連有害事象によりリブリバンティット投与を一時的または永久的に中止した患者はゼロであった ¹。趙炳哲教授は、こうした投与開始スケジュールの調整が患者の長期的な治療継続に貢献し得ると説明した ¹。

区分	Grade 2以上の皮膚関連有害事象発生率（12週以内）	皮膚副作用による投与中止
標準投与コホート	39%	報告あり（中止患者多数）
レクラザ先行投与コホート	18%	0名（中止患者なし）
既存併用療法（強化された予防療法適用）	42%	比較対象

（出典：COCOON研究新規コホートの結果 ¹）

抗腫瘍活性は損なわれていない

副作用を軽減する治療戦略は、しばしば抗腫瘍活性の低下を伴うことがあり、医療従事者の懸念を招くこともある。しかし、COCOON研究のデータによれば、レクラザ先行投与方式を適用しても治療効果に損失がないことが確認された。

研究者評価による客観的奏功率（Objective Response Rate、ORR）を検討すると、標準投与コホートは約71％を記録した。レクラザ先行投与コホートは約70％を記録した ¹。両コホートとも高い奏功率を示し、先行投与による抗腫瘍活性の有意な低下は観察されなかった。

すなわち、皮膚毒性が最も顕著に現れる初期12週のリスクをレクラザ単剤投与により緩和している間も、その後追加されたリブリバンティットによる治療効果は十分に享受できることを示唆している。これは、治療の持続性を維持しつつ、同時に患者の生活の質を管理できるという臨床的利点である。

実際の診療現場で期待される管理戦略の示唆

COCOON研究は、肺がん治療において副作用予防プロトコルがどの程度柔軟に設計され得るかを示している。テトラサイクリン系抗生物質、セラミド保湿剤、グルコン酸亜鉛補給剤という3つの基本要素が皮膚毒性管理において不可欠な役割を果たしつつ、これに「投与順序」という変数を加えることで、副作用発生率を大幅に低下させている。

特に、リブリバンティット投与中止患者がゼロであったレクラザ先行投与コホートの結果[¹]は、皮膚副作用が治療継続の主要な障壁となる現場において、「薬物開始タイミング」が極めて有効な戦略的ツールとして活用し得ることを証明している。

ESMO 2026で発表された今回のデータは、既存の併用療法の限界として指摘されていた皮膚毒性の問題を管理可能な水準に制御しながら、同時に腫瘍を制御する治療効果を維持する現実的な管理法を提供する。これは、医療従事者が患者個別の副作用管理戦略を策定する際に、投与スケジュールと順序を核心的な考慮要素とすべきであることを強調している ¹。

参考文献

1. 렉라자, 단독·병용요법 후속 데이터 잇따라 공개…진료 현장 활용 근거... · etoday.co.kr
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