[ESMO 2026] 렉라자 병용요법, '선행 투여'로 피부 독성 잡는다…치료 중단 줄이는 관리 전략

2026년 10월 23일부터 26일까지 스페인 마드리드에서 열린 유럽종양학회(ESMO 2026)에서 EGFR 변이 비소세포폐암 치료의 중요한 임상 데이터가 공개되었습니다. 연세암병원 조병철 교수팀은 리브리반트 SC(Subcutaneous, 피하주사)와 렉라자(레이저티닙)의 병용요법에서 발생하는 피부 이상반응을 효과적으로 관리하는 'COCOON 연구'의 신규 코호트 결과를 발표했습니다 ¹.

본 연구의 핵심은 투여 시작 순서를 조정하는 단순한 전략만으로 피부 독성을 크게 줄여 치료 중단을 방지할 수 있다는 임상적 근거를 제시했다는 점입니다. 특히 렉라자를 먼저 투여한 후 리브리반트를 추가하는 '선행 투여' 방식이 피부 부작용의 발생 위험을 낮추면서도 항종양 활성은 유지하는 것으로 확인되었습니다 ¹. 이는 복잡한 부작용 관리 프로토콜을 간소화하면서 실질적인 치료 지속률을 높일 수 있는 방향성을 제시합니다.

피부 독성 관리와 항종양 활성 유지의 균형

병용요법에서 피부 이상반응은 환자가 치료를 중단하게 만드는 주된 원인 중 하나입니다. COCOON 연구는 이러한 문제를 해결하기 위해 렉라자 선행 투여의 효과와 안전성을 검증하기 위해 설계되었습니다. 연구는 크게 두 가지 코호트로 나뉘어 진행되었으며, 두 군 모두 동일한 간소화된 피부 예방요법을 적용했습니다.

해당 예방요법은 크게 세 가지 요소로 구성됩니다. 경구 테트라사이클린계 항생제, 세라마이드 기반 보습제, 그리고 글루콘산아연 경구 보충제가 그것입니다 ¹. 기존에 복잡하게 적용되던 강화된 예방요법을 이 세 가지 조합으로 간소화했습니다.

두 코호트의 차이는 약물을 시작하는 '타이밍'에 있습니다. 표준 투여 코호트는 정해진 프로토콜에 따라 두 약물을 동시에 또는 정해진 순서에 맞춰 투여받은 환자 70명을 대상으로 했습니다. 반면, 렉라자 선행 투여 코호트는 렉라자를 먼저 시작한 뒤 일정 기간이 지난 후 리브리반트를 추가한 34명의 환자군입니다 ¹.

'선행 투여'가 가져온 피부 이상반응 발생률의 변화

투여 타이밍에 따른 피부 독성 차이는 12주 이내 발생률에서 극명하게 드러났습니다. 치료 시작 후 12주 이내 2등급 이상 피부 이상반응 발생률은 표준 투여 코호트에서 39%로 나타났습니다. 반면, 렉라자 선행 투여 코호트에서는 발생률이 18%로 약 절반 이하 수준까지 떨어졌습니다 ¹.

이러한 결과는 기존 정맥주사 병용요법에서 강화된 예방요법을 적용했을 때의 발생률(42%)과 비교해도 매우 유의미합니다. 표준 투여 코호트는 강화된 예방요법을 적용했을 때와 유사한 수준(39%)을 유지했으며, 선행 투여 코호트는 강화된 예방요법의 결과보다도 더 개선된 수치(18%)를 기록했습니다 ¹.

특히 주목할 만한 점은 약물 투여 지속 여부의 차이입니다. 렉라자 선행 투여 코호트에서는 피부 이상반응으로 인해 리브리반트 투여를 일시적이나마 중단하거나 영구적으로 중단한 환자가 전혀 없었습니다 ¹. 조병철 교수는 이러한 투여 시작 일정 조정이 환자의 장기적인 치료 지속에 기여할 수 있다고 설명했습니다 ¹.

(출처: COCOON 연구 신규 코호트 결과 ¹)

항종양 활성은 손상되지 않았다

부작용을 줄이는 치료 전략은 종종 항종양 활성의 저하를 동반할 수 있어 의료진의 우려를 낳기도 합니다. 그러나 COCOON 연구 데이터에 따르면, 렉라자 선행 투여 방식을 적용하더라도 치료 효과에는 손실이 없는 것으로 확인되었습니다.

연구자 평가에 의한 객관적반응률(Objective Response Rate, ORR)을 살펴보면, 표준 투여 코호트는 약 71%를 기록했습니다. 렉라자 선행 투여 코호트는 약 70%를 기록했습니다 ¹. 두 코호트 모두에서 높은 반응률이 나타났으며, 선행 투여에 따른 항종양 활성의 유의미한 저하는 관찰되지 않았습니다.

즉, 피부 독성이 가장 심하게 나타나는 초기 12주의 위험을 렉라자 단독 투여로 완화하는 동안에도, 이후 추가된 리브리반트로 인한 치료 효과는 온전히 누릴 수 있음을 시사합니다. 이는 치료의 지속성을 유지하면서 동시에 환자의 삶의 질을 관리할 수 있는 임상적 이점입니다.

실제 진료 현장에서 기대하는 관리 전략의 시사점

COCOON 연구는 폐암 치료에서 부작용 예방 프로토콜이 얼마나 유연하게 설계될 수 있는지를 보여줍니다. 테트라사이클린계 항생제, 세라마이드 보습제, 글루콘산아연 보충제라는 세 가지 기본 요소가 피부 독성 관리에 필수적인 역할을 하면서도, 여기에 '투여 순서'라는 변수를 더함으로써 부작용 발생률을 대폭 낮추고 있습니다.

특히 리브리반트 투여 중단 환자가 전무했던 렉라자 선행 투여 코호트의 결과[ ¹]는, 피부 부작용이 치료 지속의 주요 장벽이 되는 현장에서 '약물 시작 타이밍'이 매우 유효한 전략적 도구로 활용될 수 있음을 입증합니다.

ESMO 2026에서 공개된 이번 데이터는 기존 병용요법의 한계로 지적되던 피부 독성 문제를 관리 가능한 수준으로 조절하면서, 동시에 종양을 제어하는 치료 효과를 유지하는 현실적인 관리법을 제공합니다. 이는 의료진이 환자 맞춤형 부작용 관리 전략을 수립할 때 투여 일정과 순서를 핵심적인 고려 요소로 삼아야 함을 강조합니다 ¹.